2상 임상시험
2상 임상시험은 1상 임상시험 이후 신약의 효과와 적절한 용량을 발견하는 시험입니다. 보다 더 체계적으로 실험을 수행하기 위해 2a상과 2b상으로 구분됩니다. 초기 단계인 2a상에서는 효력과 안전성의 초석을 다지고, 2b상에서는 이를 통계적으로 입증하여 최적의 치료법을 찾아냅니다. 이러한 접근은 새로운 치료법을 개발하고 환자들에게 안전하고 효과적인 치료를 제공하는 데 있어서 무궁무진한 가능성을 제공한다는 점에서 큰 의미가 있습니다.
2상 임상시험 과정
2상 임상시험 과정에 대해서 알아보겠습니다. 첫 번째 과정으로 탐색적 단계 2a상 임상시험을 진행합니다. 먼저 효력과 안전성에 대한 초기 정보를 확보하기 위한 단계로 볼 수 있습니다. 이 단계에서 주로 소규모 환자 집단을 대상으로 시험을 시행합니다. 이 단계의 핵심 목표 신약이 어떤 환자 집단에서 어떤 효과를 나타내는지 초기 정보를 얻는 것입니다. 이는 신약의 잠재적 치료 효과 및 특징을 이해하는 데 도움이 됩니다. 또한 제2상에서도 환자 안전은 최우선 고려 사항입니다. 신약의 부작용과 안전성 프로파일을 평가하고, 부작용이 어떤 환자에서 빈발하고 어떤 종류인지 파악하는 과정이기도 하며, 어떤 용량에서 신약이 최대 효과를 나타내는지 재확인하는 단계이기도 합니다.
다음은 통계적 결과 도출 단계인 2b상 임상시험입니다. 이는 2a상의 결과를 토대로 충분한 환자 규모를 대상으로 효력을 더 확실히 확인하고 적정 용법과 용량을 결정하는 데 중점을 둡니다. 이 단계에서는 더 많은 환자를 대상으로 시험을 시행하여 통계적으로 의미 있는 효력을 확인합니다. 이로써 신약의 실질적인 치료 효과를 입증합니다. 또한 용량 및 용법 최적화: 2b상에서는 최적 용량과 용법을 결정하기 위해 데이터를 수집하고 분석합니다. 이로써 환자에게 가장 효과적인 치료 방법을 제공할 수 있는 것입니다.
2상 임상시험 디자인 방식
제2상 임상시험은 신약이 환자에게 어떻게 작용하는 지를 보다 명확하게 이해하고, 다음 단계인 3상 임상시험으로 나아갈 준비를 갖추게 하기 위해 다음과 같은 디자인 방식이 적용됩니다.
첫 번째, 최적 용량을 발견하기 위한 치료적 탐색시험을 반복합니다. 치료적 탐색시험에서는 후보물질의 여러 용량을 선정하여 피험자에게 투여하여 가장 최적의 용량을 찾아냅니다. 신약의 효능을 최대한 끌어올리기 위한 중요한 단계로, 용량 반응 관계를 파악하고 최고 용량에서 약효가 없거나, 가장 낮은 용량에서 내약성이 좋지 않은 경우 후보물질은 이 단계에서 탈락할 수 있습니다.
두 번째는 효과와 부작용 검증을 위한 디자인입니다. 2상 임상시험은 100~200명의 환자를 대상으로 진행되며, 이 단계에서는 개발 중인 약이 예측된 작용 기전에 따라 실제 환자 체내에서 어떻게 작용하는지를 확인합니다. 즉, 개발 중인 약의 효능과 유효성을 검증하고 부작용도 평가합니다. 이로써 개발 중인 약의 효과적인 특성과 안전성을 보다 자세히 파악하게 되며, 이 정보는 3상 임상시험 진행을 위한 기반을 제공합니다.
세 번째는 유효성을 최대화하기 위한 Per Protocol Set 분석 방법을 채택하는 경우가 많습니다. Per Protocol Set 분석은 연구 결과를 신뢰성 있게 분석하기 위한 중요한 환자 그룹핑 방법 중 하나입니다. 쉽게 말하면 Per Protocol Set은 임상 연구에서 연구 프로토콜을 엄격하게 준수한 환자들의 그룹입니다. 이 그룹은 연구 결과를 왜곡하지 않고 신뢰할 수 있게 분석하기 위한 중요한 도구 중 하나로 사용되며, 사후에 결과를 조작할 여지가 없도록 사전에 기준을 설정하는 것이 중요합니다. 이를 통해 연구 결과의 신뢰성을 높이고 적절한 결론을 도출할 수 있습니다.
Per Protocol Set 필요성
Per Protocal Set 필요성에 대해서 좀 더 자세히 알아보겠습니다. 이는 다음과 같은 세 가지 이유에서 2상 임상시험 디자인에 중요한 역할을 합니다,
첫 번째, Per Protocol Set은 주어진 치료 규정을 미리 정해진 비율 또는 양만큼 준수한 환자들의 그룹이라는 점 자체가 중요합니다. 예를 들어, 85%의 투여 준수도를 정했다면, 주어진 약을 정해진 용량과 용법에 맞게 복용한 횟수가 전체 횟수에서 85% 이상이어야 합니다. 이것은 환자들이 연구 과정 동안 치료에 얼마나 따랐는지를 나타냅니다.
두 번째, Per Protocol Set에 포함되는 환자들은 주요한 평가 변수의 값이 측정 되었음을 의미합니다. 다시 말해, 이 그룹의 환자들은 주요한 평가 변수에 대한 정보가 결측치가 아닌 환자들로 이루어져 있습니다. 이렇게 함으로써 연구 결과의 왜곡을 방지하고 신뢰성을 높입니다.
세 번째, Per Protocol Set에 속한 환자들은 프로토콜 위반 또는 주요한 위반사항이 없어야 합니다. 즉, 연구 과정 중에 중요한 프로토콜 규정을 위반하지 않은 환자들을 대상으로 이루어집니다. 이것은 연구 과정의 엄밀성을 유지하고 연구 결과를 신뢰할 수 있게 만듭니다.
2상 임상시험에서 변화되지 않는 것
제2상 임상시험은 새로운 의약품을 개발하고 안전성과 효능을 입증하기 위한 핵심적인 단계 중 하나 입니다. 이를 위해 목표 적응증에 대한 탐구, 후속 시험을 위한 용량 추정, 치료확증을 위한 시험설계, 평가 항목 및 평가 방법의 근거 제공 등 다양한 방면에서 지속적인 변화가 일어나고 있습니다. 하지만 환자의 안전이 최우선이라는 점에서 몇 가지 변하지 않는 속성들이 있습니다.
첫 번째는 목표 적응증에 대한 깊은 탐구라는 관점입니다. 제2상 임상시험의 주요 목표 중 하나는 새로운 약물이 어떤 질환 또는 적응증에 효과적일지 탐구하는 것입니다. 이를 위해 제2상 임상시험은 특정 질환군이나 환자 인구를 대상으로 진행되는데, 목표하는 적응증에 적절하지 않은 데이터가 발생할 경우 언제든지 임상은 중단될 수 있습니다.
두 번째, 후속 시험을 위한 용량을 추정하여 3상 임상시험을 계획할 때 매우 중요하며, 환자의 안전성과 효능을 균형있게 고려하는 데 도움을 주어야 한다는 점에서는 변함이 없습니다.
세 번째, 치료적 탐색 과정이기 때문에 약물의 실제 효능 평가가 반드시 이루어져야 한다는 점입니다. 따라서 설계와 평가 방법을 정밀하게 계획하여 효과적인 치료 여부를 확인해야 한다는 점은 변할 수 없습니다.